HER2阳性（HER2+）细胞对核心神经系统具有侵袭倾向，导致约30-55%的HER2阳性乳腺癌患者发生脑调理[1]，显赫影响对患者的生涯期和生活质地。HER2阳性乳腺癌脑调理的颐养，包括局部定向颐养如神经手术切除或立体定向放疗和全脑放疗。现在EANO-ESMO指南保举人妖 telegram，对全体现象细致的无症状或症状幽微的HER2+调感性乳腺癌脑调理患者可议论进行系统性颐养，以延长全脑放疗的使用[2]。颐养脑调理的挑战之一，在于血脑障蔽导致颅表里的药物寄递不一致，因此颅内与颅外挣扎HER2颐养药物的敏锐性存在显赫各别[1]。这个问题在凝视脑调理方面尤为出奇，尽管现存颐养决策可灵验裁减早期阶段HER2+乳腺癌颅外调理的发生风险，但核心神经系统动作初次复发部位的比率却并未减少[3]。基于上述配景，由德国、法国、意大利、英国、比利时和澳大利亚等国度构成的脑调理凝视共鸣大师委员会对频年联系HER2+乳腺癌脑调理凝视和颐养的关系文件进行相聚和系统评估，并初拟共鸣声明，通过大师组投票细则已毕一致的大师共鸣。大师投票最终已毕34条共鸣声明，囊括脑调理一级和二级注方针界说、筛查进程、症状和颐养疗效评估以及凝视脑调理的发生和进展[4]，为临床推行中HER2阳性乳腺癌脑调理的凝视提供参考。

文件相聚评估和共鸣酿成进程

共鸣大师委员和会过Delphi进程（招募委员、文件筛选、草拟声明、投票决议、二次打听）酿成HER2+乳腺癌脑调理的凝视与颐养计谋共鸣。通过检索Pu脑调理ed数据库筛选出：1）2013年1月至2023年2月发表的对于HER2+乳腺癌伴或不伴脑调理的临床考验、临床前估计、综述和蚁集分析文件；2）2018年至2022年的好意思国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）中关系的大会节录。经筛选的文件由大师委员会进行字据品级评级以参考用于生成估计问题，这些问题经过引导委员会的答允后酿成初步共鸣和大师组调研实质，从而相聚大师组的调研评分，评分一致性75%以上的暗示已毕共鸣。之后，大师组进行共鸣究诘会，对调研投票65%-75%之间的实质进行修改并现场再投票，调研投票＜65%的实质究诘怎么进行共鸣声明的调整，而调研投票≥75%的实质则无需再进行究诘。

图 1系统性评估文件的筛选和字据品级分级进程

大师共鸣

大师委员会由支持主席(2名)、引导构成员（10名）、共鸣撰写者（61名）和患者代表（1名）共同构成，成员来自参与颐养、会诊或看守HER2+乳腺癌脑调理患者的多样科室，如肿瘤内科、放射科和神经内科等。大师委员会最终筛选出585篇估计文件，78篇大会节录。通过2轮究诘会，依据HER2+乳腺癌脑调理的凝视与颐养决策，建议4个重要性问题，然后草拟共鸣声明，随后由凝视计谋大师委员会成员对草案修改与投票，最终筛选出34条已毕共鸣的声明。共鸣实质被分为如下7个方面：

HER2+乳腺癌脑调理注方针界说是什么？

EANO-ESMO2021指南指出，颐养HER2+乳腺癌脑调理患者的主要标的为凝视或延长神经功能的恶化、延永生涯期和保握细致的生活质地[2]。关联词，脑调理会诊的时辰终止为多长，可判定为是可接受的推迟脑调理，从而界说脑调理凝视看法，现在还莫得明确的引导，这在不同文件中不一致。因此，共鸣指出6条HER2+乳腺癌脑调理的凝视与颐养尺度如下：对于会诊为早期HER2+乳腺癌的患者，1）脑调理的一级凝视为在耗损前败落影像学可检测到的领导脑调理的脑部病变；2）脑调理的一级延长为影像学可检测到的领导脑调理的脑部病变出现的时辰延长。

对于会诊为HER2+调感性乳腺癌的患者，1）脑调理的一级凝视为在耗损前败落影像学可检测到的脑调理；2）脑调理的一级延长为影像学可检测到的脑调剪发生和发展的时辰推迟。

对于会诊为HER2+乳腺癌脑调理患者，1）脑调理的二级凝视为败落新的影像学可检测到的脑调理病灶；脑调理的二级延长被界说为新的影像学可检测到的脑调理病灶发生和发展的时辰推迟。

HER2+乳腺癌脑调理的最好筛查计谋有哪些？

EANO-ESMO2021指南指出[2]，对于潜在脑调理患者，应进行神经系统检测和影像学搜检，而况对于特定高危东谈主群进行筛查是合理的，古典武侠举例HER2+调感性乳腺癌或三阴性乳腺癌患者。根据检索的文件，其论断与现时指南一致。据此，共鸣建议HER2+乳腺癌脑调理的最好筛查法式如下，

1）对于脑调理的患者，对比增强脑磁共振成像（MRI）是筛查和监测脑调理的最好法式；

2）对比增强盘算机断层扫描（CT）在脑调理筛查中的驱散不足脑MRI；

3）正电子放射断层扫描（PET）、血液检测和轮回肿瘤DNA（ctDNA）分析及脑脊液（CSF）分析不恰当脑调理的监测；

4）若使用敏锐性较低的法式（如CT、PET）初步怀疑脑调理，应使用脑MRI再次进行说明；

5）若现时莫得充足的字据支持对I-III期乳腺癌患者进行脑调理筛查，需进行适应的临床考验，以提供对无症状患者进行脑MRI筛查脑调理的字据；

6）若脑MRI扫描中对脑调理的存在有疑问，应在8-12周后进行脑MRI复查。

HER2+乳腺癌脑调理最小临床颐养疗效及灵验注方针权衡尺度怎么制定？

共鸣大师委员会评估多条高评级估计的HER2+乳腺癌脑调理的颐养疗效权衡尺度，关联词现在临床对脑调理基本的颐养疗效及凝视灵验性权衡尺度尚不解确。因此，共鸣中指出，1）与临床(颐养)关系的脑调理的一级延长的权衡尺度为“接受颐养后，初次出现脑部病灶至少延长6个月”；2）与临床(颐养)关系的脑调理的一级注方针权衡尺度为“耗损前无脑部病灶字据”；3）与临床颐养关系的新发脑调理的二级注方针权衡尺度为“耗损前无新发脑调理的字据”。

对于HER2+乳腺癌脑调理的患者，怎么凝视脑调理的进展？

EANO-ESMO2021指南中提到，应在患有多发性脑调理且不恰当立体定向放射疗法的患者中议论全脑放疗[5]。据此，共鸣中指出，对于HER2+乳腺癌脑调理患者，首选的局部颐养法式是手术切除或立体定向放射颐养；根据患者具体情况，可能需要进行全脑放疗。

对于HER2+乳腺癌脑调理的患者，现时怎么看待颐养的一级凝视？

由于败落可通过血脑障蔽的脑调理颐养药物，且关系HER2+调感性乳腺癌脑调理的临床考验较少，因此凝视脑调理进展的估计有限。基于此，共鸣对于HER2+乳腺癌脑调理建议，1）HER2+乳腺癌脑调理的一级/二级注方针最好颐养计谋还需要更多的临床字据支持；2）对于脑调理患者，若需要使用大要穿透血脑障蔽并阐明颅内活性的新式药物进行颐养时，需进行系统性的临床考验来考证疗效。

对于HER2+乳腺癌脑调理的患者，系统性二线颐养保举有哪些？

共鸣大师委员会根据多项代表性临床考验驱散建议了3条对于HER2+乳腺癌脑调理的患者的全身二线颐养建议[6-8]，1）当局部颐养不成行时，基于循证医学字据支持，不错对HER2+乳腺癌脑调理的患者进行系统性全身颐养；2）在临床推行中，系统性全身颐养不错在无症状脑脑调理会诊后延长局部颐养，并在某些情况下凝视HER2+调感性乳腺癌的颅内进展。3）循证医学字据标明，使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨进行全身颐养，可能与有脑调理病史的HER2+调感性乳腺癌患者颅内复发的风险裁减联系。

HER2+乳腺癌脑调理患者的症状和生活质地最好评估器用有哪些？

经文件综述发现，如期使用劝诫证的评估器用评价患者的生活质地、神经理会症状和神经系统症状的改善，是援救传统影像学评价临床疗效的蹙迫妙技。固然这些器用会因为资源或时辰的驱散而无法使用，但临床大师们仍一致觉得这是一种可靠的细则临床疗效的法式。因此，共鸣声明建议一系列对于评估HER2+乳腺癌脑调理患者的神经症状和生活质地的代表性器用：

1）评估脑调理患者的颐养打扰驱散的蹙迫方针应包括生活质地的改善、神经理会症状改善、神经系统症状的改善；

2）临床神经学评估对于评估脑调理患者的颐养驱散很专诚旨；

3）脑调理患者的神经理会功能评估需要使用经过考证的器用进行，但由于时辰驱散，可能不恰当正常临床推行；

4）脑调理的颐养驱散（如复发风险或颅内无进展生涯期）应与生活质地同期进行评估；

5）生活质地踏实是权衡脑调理患者的颐养驱散的蹙迫方针；

6）临床考验中，相比脑调理患者的疗效时，症状、生活质地及神经系统现象评估应该使用劝诫证的器用（如患者日志和症状史、ECOG PS、EORTC QLQ-C30、EORTC ALA-BN20、NANO和UK MRC神经量表等）；

7）在正常临床推行中（取决于可用资源），对脑调理的患者进行症状评估的实用的器用包括但不限于患者日志、症状史和ECOG PS。

转头

现在，联系HER2+乳腺癌脑调理的筛查、会诊以及一级和二级注方针指南在好多方面因败落临床考考字据而受到驱散。临床大师委员会经过一系列详备及稳妥临床条款的举证，就多项对于凝视与颐养HER2+乳腺癌脑调理的共鸣声明已毕一致敬见，这一共鸣涵盖了凝视脑调理的界说、筛查脑调理适那时机和最好的法式，以及临床考验和推行中最有价值的症状和生活质地评估指南。跟着更多临床考验的开展和新字据的出现，这份共鸣声明将有助于握住纠正的颐养驱散，普及HER2+乳腺癌脑调理的患者的生涯和生活质地，为更多患者带来获益。

参考文件：

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[2]Le Rhun E， Guckenberger M， Smits M， et al. EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis， treatment and follow-up of patients with brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol. 2021;32(11):1332-1347.

[3]Von Minckwitz G， Huang CS， Mano MS， et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.

[4]Müller V， Bachelot T， Curigliano G， et al. Expert consensus on the prevention of brain metastases in patients with HER2-positive breast cancer. Cancer Treat Rev. Published online November 17， 2024.

[5]Gori S， Puglisi F， Moroso S， et al. The HERBA Study: A Retrospective Multi-Institutional Italian Study on Patients With Brain Metastases From HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2019;19(4):e501-e510.

[6]Lin NU， Murthy RK， Abramson V， et al. Tucatinib vs Placebo， Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine， for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(2):197–205.

[7]Pivot X， Manikhas A， Żurawski B， et al. CEREBEL (EGF111438): A Phase III， Randomized， Open-Label Study of Lapatinib Plus Capecitabine Versus Trastuzumab Plus Capecitabine in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015;33(14):1564-1573.

[8]Bachelot T， Romieu G， Campone M， et al. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14(1):64-71.

审批编号：CN-150570 灵验期至：2025-12-18

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